生物可降解嵌段共聚物是有发展潜力的新型药物载体材料,可通过调节嵌段组成比例或加入符合要求的新嵌段来调控其物化性质,它具有良好的生物相容性,正越来越多地被用作多种药物释放体系载体,包括非生物活性药物和生物活性药物,如蛋白质、多肽、抗原等。
1、胶束
嵌段共聚物胶束是药物靶向领域中的一种新型药物载体,具有很高的内核载药容量和独特的体内分布特征。两亲性嵌段共聚物以胶束结构存在于水溶液中,它的大小在胶体粒子范围内,粒径约为10~100 nm。具有柔韧性的亲水性聚合物形成胶束外壳,一方面可提高疏水性药物的溶解度,另一方面可使胶束被RES识别和摄取的机会大大下降,从而通过EPR效应,实现被动靶向。
还可以通过改变胶束的制备方法来改变药物释放的方式:物理增溶法制备的胶束主要以被动扩散方式释放药物,化学增溶法制备的胶束主要通过胶束骨架的降解释放药物。
材料的选择建议:做胶束一般选用二嵌段共聚物,疏水段的分子量大于PEG或相等,当疏水链大于亲水链,胶束的稳定性更高,载药性越好。但一般疏水段的分子量最好不大于8000,大于8000容易产生沉淀,而亲水段的PEG一般在5000分子量以下,也就是重复单元在117个以内为佳。做胶束一般会选用硬度较小的疏水性材料,比如PCL、PDLLA和PLGA,但PLGA比PDLLA降解快。
材料的硬度:PLLA>PLGA>PDLLA>PCL
如果需要胶束具有主动靶向作用,就需要在胶束表面修饰多肽、蛋白、糖类、叶酸或抗体等等,这就需要在材料的亲水段末端带有活性基团,使得胶束表面的活性基团可以跟多肽、蛋白、糖类等反应结合。
2、囊泡
即由密闭双分子层所形成的球形或椭球形中空结构,表面活性剂和两亲性嵌段共聚物均可形成泡囊,由嵌段共聚物形成的泡囊称为聚合物泡囊。
囊泡的制备主要是看亲疏水的比例,一般是两嵌段,疏水段稍短于亲水段,这个整体的链长都不会太长,做囊泡的话PLGA和PDLLA优于PLLA。
与脂质体相比,稳定性更好;嵌段共聚物易修饰,应用范围更广。目前已经应用于抗癌药物和基因递送等领域。
推荐材料:PCL1000-PEG2000、PCL2000-PEG5000
3、纳米凝胶(水凝胶)
纳米凝胶是指溶胀的三维网状结构高分子。它分为温度敏感型纳米凝胶和PH敏感型纳米凝胶。
一般采用三嵌段共聚物,多选用PLGA-PEG-PLGA或PLLA-PEG-PLLA并且链要短,500或750的PLGA更容易形成。
推荐材料:PLGA800-PEG1500-PLGA800、PLGA500-PEG1200-PLGA500、PLGA500-PEG1000-PLGA500都比较适合。
4、微球
选用硬度较高分子量较大的比如说PLLA和PLGA并且分子量大于10000的。
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